中国科学家揭示K562微泡诱导造血干细胞癌变机理

中国科学家揭示K562微泡诱导造血干细胞癌变机理微泡(Microvesicles,MV)是由细胞分泌的膜囊泡,在细胞间通信过程发挥重要功能。与正常细胞相比,肿瘤细胞可释放更多的微泡。由于其携带有大量的来自于母细胞的DNA、RNA和蛋白质信息,在肿瘤的发生、发展,以及诱导肿瘤转移和复发方面发挥重要功能。因此,揭示微泡在癌症发生过程中的作用机理具有重要意义。

5月3日,美国癌症研究协会出版的《癌症研究》(Cancer Research)杂志(影响因子9.3)发表了“教育部新世纪优秀人才”、“华中学者”获得者,华中科技大学无党派人士、生命学院郭安源教授领衔的研究成果。在这篇题为《BCR-ABL1阳性微泡中miR-146b-5p促进造血干细胞向白血病细胞转化》(miR-146b-5p within BCR-ABL1-positive micro-vesicles promotes leukemic transformation of hematopoietic cells)论文中,研究人员构建了K562细胞释放的微泡诱导正常造血干细胞癌变的模型,并对转化过程中不同阶段的样本进行RNA-seq和small RNA-seq测序。通过样本间的差异表达分析发现,在转化的初始阶段,抗癌miRNA以及抑制癌症发生的信号通路被激活;两周后,促癌miRNA上调,细胞周期、DNA损伤修复、能量代谢等信号通路被激活,诱导正常造血干细胞向白血病细胞转化。基因调控网络分析发现,转录因子和miRNA的差异表达与多个癌症信号通路的失调有关。尤其是,微泡中高表达的miR-146b-5p,通过抑制抑癌因子NUMB的表达,加速了BCR-ABL1诱发的正常造血干细胞到癌细胞的转化。另外,miR-146b-5p的高表达也可提高受体细胞内的ROS水平和基因组不稳定性,导致癌症的发生。

该研究成果是在郭安源的指导下,由生命学院博士生张红梅、同济医学院协和医院博士生李青,以及同济医学院同济医院朱晓健博士共同完成。我校同济医院陈智超教授、邹萍教授和李秋柏教授等参与了这项研究工作。

论文通信作者郭安源教授带领其团队在复杂疾病的转录因子和miRNA共调控网络分析、数据整合以及数据库构建、高通量测序数据分析方面有深入研究。近年来,在Nucleic Acids Research、Cancer Research、Briefings in Bioinformatics、Human Mutation、Scientific Reports和Bioinformatics等领域内重要学术期刊发表高水平SCI论文50余篇,其中第一和通讯作者论文30余篇,被他引1000多次,其中单篇被引用200余次。

论文链接:http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2016/04/30/0008-5472.CAN-15-2120

(据华中科技大学)

原创文章,如若转载,请注明出处。

相关文章

  • 科学家建立小鼠早期胚胎空间转录组图谱

    3月22日,国际知名学术期刊《细胞》子刊《发育细胞》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所景乃禾研究组与中国科学院-马普学会计算生物学伙伴研究所韩敬东研究组合作的最新研究成果“Sp…

    2016-03-23
  • 美科学家合成出迄今最简单生命形式

    由基因学先驱克雷格•文特尔(Craig Venter)领导的研究人员创造了名为Syn3.0的“最小化合成细菌细胞”,这是他们在2010年创造的曾得到广泛宣传的Syn1.0的后续成果。Syn1.0是首个拥有用实验室化学品从零合成出的脱氧核糖…

    2016-03-26
  • 科学家发现细胞凋亡信息传输途径

      也许日子看似每天都是一样的波澜不惊,但你体内的细胞们却一刻都不曾停歇的上演着要死要活的宫斗大戏。有的拼了命的增殖,寻求永生,而有的却要自我了断,选择“狗带”。 对于后者,听起来恐怖又丧气,但正是…

    2018-08-18
  • 科学家发明一种监测癌症发展早期的方法

      据BBC中文网报道,科学家最新发明了一种方法,将有助于监测到一些癌症的早期症状。 这种方法是将一个类似于痣的“传感器”植入皮下组织,通过这个传感器查看血液中的钙水平,因为血钙的浓度与某些癌症有关联。…

    2018-04-20
  • 肥胖如何加重乳腺癌转移的?

    肥胖可以促使机体释放一些细胞因子到血液中,这些细胞因子能影响乳腺癌细胞的新陈代谢,导致癌细胞更具有侵袭性。海德堡大学医学院、慕尼黑工业大学和黑尔姆霍尔茨的科学家在《细胞代谢》杂志上做了一篇报道。该研…

    2017-10-27
  • 研究人员发现杀死肿瘤细胞的新途径

    PKM2(Pyruvate kinase M2 isoform)是糖酵解途径的关键酶,在肿瘤细胞的发生发展中起重要作用;除了其代谢活性以外,现已有多个实验室报道了其蛋白激酶活性。杨巍维研究员的前期研究发现在EGFR激活的条件下,PKM2…

    2017-01-05