枸橼酸芬太尼(芬太尼)和丙泊酚中长链脂肪乳(丙泊酚LCT/MCT)都是两种亲水配方的疏水性药物,临床上常常把两种药物混合使用或同时输注用于麻醉诱导及维持,然而很少有研究报导两种药物同时使用或混合使用后在体内的相互作用。因此,研究两种药物混合使用的安全性和有效性具有重要临床意义。西安交通大学第一附属医院麻醉科申新课题组通过动物实验,探讨丙泊酚中长链脂肪乳与枸橼酸芬太尼混合静脉注射对小鼠的急性毒性反应和对镇静、镇痛作用的影响,旨在评价两种药物混合使用的安全性和有效性。
通过序贯法检测丙泊酚和芬太尼混合给药以及丙泊酚和芬太尼分别给药两种给药方式药物的半数致死剂量LD50,并检测重要器官的微结构改变。结果发现镇静镇痛作用的半数有效量(ED50)。相比于单独注射,以1:20的剂量比混合使用中长链甘油三酯乳化异丙酚和枸橼酸芬太尼,其协同镇痛作用增强了两倍,但是毒性反应和镇静作用没有差别。其原因可能是,枸橼酸芬太尼作为阳离子型表面活性剂溶解于脂肪乳中,增加了其疏水性,更有利于它穿过血脑脊髓屏障。而丙泊酚中长链脂肪乳与枸橼酸芬太尼混合液中没有大于5微米的颗粒可以解释两组间LD50值和重要组织的HE染色病理切片无显著改变。两组之间相似的镇静作用可能是由于在脂肪乳剂中混合有少量的枸橼酸芬太尼对丙泊酚的影响较轻微。
本文作者申新来自于西安交通大学第一附属医院麻醉科,文章发表于Journal of Nanomaterials杂志2016年4月。
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