中国科学家发现空气污染诱发肺癌的关键长链非编码RNA

全球每年有182.5万肺癌新发病例,死于肺癌者达159万人;我国每年有73.3万新发肺癌病人,死于肺癌者达61万人。肺癌已经成为全球发病率最高、致死人数最多的癌症,其中的90%为环境因素(吸烟、空气污染)所引起,而世界卫生组织下属的国际癌症研究机构(IARC)已把室内、室外空气污染认定为一类致癌物。但是,空气污染诱发肺癌的分子机制尚不清楚。

中国科学院动物研究所周光飚研究组利用生活在使用烟煤导致严重室内、外空气污染地区的肺癌病人样本,

空气污染物通过 lncRNA-CAR10诱发肺癌的分子机制
空气污染物通过 lncRNA-CAR10诱发肺癌的分子机制

并以不使用烟煤、空气污染不明显地区的肺癌作为对照,从基因组、炎症因子、非编码RNA等方面系统地研究空气污染引发肺癌的机理。他们已经发现,空气污染可引起机体基因组发生大量的突变;炎症因子CXCL13和CXCL20、miRNA-144等在空气污染和吸烟引发肺癌中发挥着重要作用。近来,他们研究了长链非编码RNA(lncRNA)在空气污染引起肺癌过程中的作用。长链非编码RNA是一类长度大于200bp,并可在转录、转录后和表观遗传水平调控基因表达的非编码核糖核酸。通过lncRNA芯片,他们发现空气污染区肺癌样本含有更多异常表达的lncRNAs, 其中lncRNA CAR intergenic10 (CAR10)在39/62 (62.9%) 的空气污染区肺癌病人中高表达,而在对照区肺癌病人中的高表达率为32/86 (37.2%),说明CAR10是一个空气污染相关的长链非编码RNA。多因素回归分析显示,CAR10高表达与空气污染相关。功能研究发现,多环芳烃家族的二苯并蒽通过转录因子FoxF2促进CAR10在肺上皮细胞中的表达, CAR10与转录因子YB-1结合后抑制其被蛋白酶体降解,引起细胞核内YB-1蛋白的积累,促进表皮生长因子(EGFR) 的表达,进而促进细胞增殖、诱发肺癌。

这一研究成果日前发表Oncotarget杂志上。魏明明博士研究生是论文的第一作者,云南省肿瘤医院周永春医生,中山大学肿瘤医院温浙盛教授, 动物研究所的周博博士研究生是并列第一作者,周光飚研究员是论文的通讯作者。项目得到国家自然科学基金杰出青年科学基金、面上项目、科技部973项目等的资助。

周光飚课题组近年来系统研究了空气污染引起肺癌的机理,清晰地显示空气污染可以通过损伤基因组、促进肺上皮细胞分泌促生长信号、下调抑癌性miRNA、上调促癌性lncRNAs,从而促进肺癌的发生。他们撰写了《关于减轻空气污染危害、切实保障国民健康的建议》,被中办采用。

论文链接:http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path%5b%5d=10006&author-preview=7py

(据中国科学院动物研究所)

原创文章,如若转载,请注明出处。

相关文章

  • 维生素的盲目崇拜:长期服用高剂量维生素B会导致肺癌。

    一项新的研究揭露,在男性人群,长期服用高剂量的维生素B会增加肺癌风险。 研究者通过对77000位男性数据分析,结果显示长期服用高剂量维生素B患者,患癌风险高2-4倍。女性人群却没有影响。 这种风险的增加主要体现…

    2017-08-26
  • 北京空气污染主要是居民烧炭造成的

    京津冀地区是我国大气污染最严重的地区,其空气污染问题备受关注。不利的气象条件、区域输送和二次转化等是导致冬季重污染事件发生的重要原因,而京津冀及周边地区污染源的高强度排放则是问题的根源。 美国国家科学…

    2016-07-04
  • 肥胖如何加重乳腺癌转移的?

    肥胖可以促使机体释放一些细胞因子到血液中,这些细胞因子能影响乳腺癌细胞的新陈代谢,导致癌细胞更具有侵袭性。海德堡大学医学院、慕尼黑工业大学和黑尔姆霍尔茨的科学家在《细胞代谢》杂志上做了一篇报道。该研…

    2017-10-27
  • 纳米药物联合放疗治疗癌症的新模式

    中国科学院近代物理研究所医学物理室研究人员在开展纳米药物在放射肿瘤学中应用的研究工作中,提出了纳米药物联合放疗治疗癌症的新模式,验证了电离辐射作为细胞周期依赖的靶向手段可增强纳米药物在肿瘤细胞中的滞…

    2016-07-08
  • 肿瘤医院实现国内首例乳腺超声远程会诊

    近日,中山大学附属肿瘤医院超声科发出了国内首例乳腺容积超声远程会诊报告,病人图像资料来自于佛山顺德民营美瑞乳腺专科医院,从当地医院完成病人的超声扫描到中大肿瘤医院发出会诊报告,总共的时间是1小时,真正…

    2016-07-06
  • 《自然》:中国科学十大之星

    2016年6月21日北京时间凌晨1点,《自然》杂志发表了Science stars of China这篇新闻特写文章,Nature.com的官方微信号”Nature自然科研”同时放出此文的中文版《中国科学之星》。 从古老的DNA到中微子和神经科学,中…

    2016-06-21 科学观察