高表达的长链非编码RNA维持肝癌的生长

dt_150326_liver_cancer_800x600

肝癌是我国最严重的肿瘤之一,也是世界上五大常见癌症之一,因此,揭示肝癌发病机制具有迫切性和重要临床意义。近年来,肿瘤干细胞学说受到了的高度关注和认可,肿瘤干细胞具有自我更新和可塑性潜能,在启动肿瘤形成和生长中起着决定性作用,现有的治疗措施尚无法针对肿瘤干细胞发挥作用,这可能是导致肝癌复发和耐药的主要原因。肿瘤干细胞具有极强的耐药性和转移特征,因此,针对肿瘤干细胞的靶向治疗有可能是解决肿瘤转移和复发的新策略。然而,肝癌干细胞自我更新的调控机制尚未阐明。

中国科学院生物物理研究所范祖森课题组在2016年7月最近一期Nature Structural & Molecular Biology杂志上发表了题为“lnc-β-Catm elicits EZH2-dependent β-catenin stabilization and sustains liver CSC self-renewal”的研究论文,揭示了长链非编码RNA lnc-β-Catm调控人肝癌干细胞自我更新的分子机制。

范祖森课题组和陈润生课题组合作鉴定了调控肝癌干细胞干性维持的长链非编码RNA(Cell Stem Cell, 2015)。通过分析肝癌干细胞和非干细胞的转录组数据,鉴定出另一条在肝癌干细胞中高表达的长链非编码RNA lnc-β-Catm。lnc-β-Catm对于肝癌干细胞的自我更新和肝癌的生长是必需的。lnc-β-Catm通过招募甲基转移酶EZH2,促进β-catenin的甲基化修饰。β-catenin的甲基化抑制了其泛素化修饰,继而维持了β-catenin蛋白的稳定性,进而促进Wnt/β-catenin信号通路的活化,促进了肝癌干细胞干性的维持。同时,lnc-β-Catm的表达量与肝癌的临床严重性和预后密切相关。

范祖森课题组的朱平平和王彦英为本文的共同第一作者,范祖森课题组的黄贯岭、叶步青、刘本宇、吴佳仪、杜颖和301医院的何蕾主任等参与了该课题的实验研究。该项目得到了国家自然科学基金、科技部973计划、中国科学院干细胞先导专项等基金资助。

论文链接:http://www.nature.com/nsmb/journal/vaop/ncurrent/full/nsmb.3235.html

(据中国科学院生物物理研究所)

原创文章,如若转载,请注明出处。

相关文章

  • 诱导细胞转分化新途径: 表观遗传调控分子

    通过细胞直接转分化获得功能细胞为疾病的治疗提供了新的、更安全的可替代细胞来源,为细胞命运调控研究提供了新的思路。但是目前转分化策略大多都是依靠转录因子以及小化合物组合的方式来实现直接转分化的过程,而…

    2016-11-26
  • 干细胞再生:白内障患者的福音

    中国中山大学和美国加州大学圣地亚哥分校科学家最新发表在《自然》杂志上的报告显示,科学家在治疗白内障的研究中获得重大突破。 据统计,一半以上的致盲是由白内障这种眼睛晶状体出现混浊的疾病引起的。 为恢复视…

    2016-03-10
  • 核糖核酸病毒发现G4结构

    4月1日,Science(《科学》)杂志子刊Science Advances(《科学•进展》),在线发表了武汉大学章晓联课题组(基础医学院、医学研究院和病毒学国家重点实验室)与周翔课题组(化学与分子科学学院)的丙型肝炎合作研…

    2016-04-17
  • 科学家成功提取165万年前猛犸象DNA

    猛犸象,曾在非洲、亚洲、欧洲、北美广泛分布,是地球上曾出现过的最大的哺乳动物,也是冰河世纪最具代表性的物种,然而,随着气候变化,适应寒冷气候的猛犸象逐渐减少,大约5000年前,最后一批猛犸象灭绝,也标志…

    2021-02-21
  • 中外科学家绘制冰河时代欧亚人群的遗传谱图

    2016年5月2日,《自然》(Nature)杂志以ARTICLE的形式刊登了中国科学院古脊椎动物与古人类研究所作为第一完成单位的论文“冰河时期的欧洲人群历史”(The genetic history of Ice Age Europe)。文章第一作者付巧妹…

    2016-05-05
  • 中国科学家建立具有胚内和胚外发育潜能的新型多能干细胞

    发育生物学研究的一个根本性的科学问题是如何在体外建立具有发育为整个生命个体能力的干细胞系,其代表性工作是多能(pluripotent)干细胞的建立。多能干细胞最重要的功能特性是能嵌合进入早期胚胎中并参与胚胎各个…

    2017-04-16