中国科学家揭示胃癌耐药分子机制

RECQL4表达水平与胃癌细胞对顺铂的耐药性正相关(左),在胃癌细胞中改变RECQL4的表达水平影响其对顺铂的耐药性(右)
RECQL4表达水平与胃癌细胞对顺铂的耐药性正相关(左),在胃癌细胞中改变RECQL4的表达水平影响其对顺铂的耐药性(右)

多药耐药基因MDR1过表达是造成肿瘤化疗耐受和肿瘤病人生存和预后较差的主要原因之一,但MDR1过表达的调控机制还不清楚。中国科学院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室赵永良课题组利用胃癌为模型,在研究耐药性分子机制方面获得新进展,发现人类解旋酶RecQL4通过促进转录因子YB1的磷酸化而调控其下游耐药基因MDR1的表达,进而促进胃癌细胞耐药性的产生。相关研究结果于2016年3月在Cancer Research 杂志在线发表。

研究发现,70%胃癌细胞和组织标本存在RecQL4基因上调,RecQL4表达较高的胃癌病人生存和预后也较差。同时发现在胃癌细胞株中RecQL4表达水平与对顺铂的敏感性有较好的相关性。随后,研究人员利用一系列生化实验证明RecQL4可促进转录因子YB1的磷酸化而使其活化,YB1活化后入核并结合到多药耐药基因MDR1的启动子区域调控该基因的表达。在胃癌细胞中,内源RecQL4表达较低时,磷酸化YB1和MDR1水平也较低,因而对顺铂敏感;而内源RecQL4表达较高时,磷酸化YB1和MDR1水平及对顺铂耐受性也较高。胃癌细胞对顺铂的敏感性可通过调控RecQL4表达水平而逆转。

这些结果首次证实了RecQL4-YB1-MDR1调节轴心在介导胃癌细胞顺铂耐药中的重要作用。此结果不仅在一定程度上阐明了肿瘤化疗耐药产生的分子机制,同时揭示了RecQL4可作为肿瘤耐药的标志物来指导临床用药,具有重要的临床应用价值。结合在其他类型肿瘤中的发现,RecQL4表达水平可以作为一个独立的标志物用于预测肿瘤病人化疗敏感性及预后。

该研究得到了“973”计划、国家自然科学基金和中科院相关项目支持。

论文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27013200

(据中国科学院北京基因组研究所)

原创文章,如若转载,请注明出处。

相关文章

  • 癌症化疗后的病人为什么会掉头发?

    (图片来自网路) 脱发是癌症治疗的常见并发症,大多数的病人常常被这个问题所困扰和担忧。 化疗药物具有主动靶向特性,能杀死快速生长的细胞,如癌细胞。与肿瘤细胞相似,毛囊是一个高活性的组织结构,其内存在着…

    2017-09-10
  • 科学家发现抗肿瘤免疫功能的新方法

    3月17日,国际学术期刊《自然》(Nature)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良…

    2016-03-18
  • 活体动物中的生物正交新反应

    生物正交反应(Bioorthogonal reaction)是指能够在活体环境下进行的化学反应, 对生命科学的基础研究和临床应用都具有重要意义。北京大学化学与分子工程学院陈鹏课题组长期致力于发展活细胞上的生物正交反应,并在…

    2016-05-18
  • 可穿戴型柔性透明热疗片显著抑制皮下肿瘤生长

    几个世纪以来,肿瘤一直是威胁人类健康的主要疾病之一。与传统基于手术、化学疗法、放射疗法和生物疗法的肿瘤治疗方法相比,热疗具有安全、无创、温和、副作用小等特点。可穿戴型热疗技术能够在不干扰日常活动的情…

    2022-06-01 材料科学
  • 吃番茄可以抗胃癌

    胃癌是全球第四大常见癌症,与遗传因素,幽门螺杆菌感染以及饮食习惯有关,例如食用熏制和盐渍食物。 西红柿为世界各地人们所喜爱,是地中海饮食的主食。普遍认为吃西红柿可以降低癌症风险。已有实验表明各种番茄成…

    2017-05-15
  • SUMOylation如何维持果蝇精巢干细胞稳态的新功能

    3月24日,国际学术期刊《发育》(Development)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所赵允研究组的最新研究成果:“SUMO regulates somatic cyst stem cells maintenance and directly ta…

    2016-03-26