中国科学家揭示K562微泡诱导造血干细胞癌变机理

中国科学家揭示K562微泡诱导造血干细胞癌变机理微泡(Microvesicles,MV)是由细胞分泌的膜囊泡,在细胞间通信过程发挥重要功能。与正常细胞相比,肿瘤细胞可释放更多的微泡。由于其携带有大量的来自于母细胞的DNA、RNA和蛋白质信息,在肿瘤的发生、发展,以及诱导肿瘤转移和复发方面发挥重要功能。因此,揭示微泡在癌症发生过程中的作用机理具有重要意义。

5月3日,美国癌症研究协会出版的《癌症研究》(Cancer Research)杂志(影响因子9.3)发表了“教育部新世纪优秀人才”、“华中学者”获得者,华中科技大学无党派人士、生命学院郭安源教授领衔的研究成果。在这篇题为《BCR-ABL1阳性微泡中miR-146b-5p促进造血干细胞向白血病细胞转化》(miR-146b-5p within BCR-ABL1-positive micro-vesicles promotes leukemic transformation of hematopoietic cells)论文中,研究人员构建了K562细胞释放的微泡诱导正常造血干细胞癌变的模型,并对转化过程中不同阶段的样本进行RNA-seq和small RNA-seq测序。通过样本间的差异表达分析发现,在转化的初始阶段,抗癌miRNA以及抑制癌症发生的信号通路被激活;两周后,促癌miRNA上调,细胞周期、DNA损伤修复、能量代谢等信号通路被激活,诱导正常造血干细胞向白血病细胞转化。基因调控网络分析发现,转录因子和miRNA的差异表达与多个癌症信号通路的失调有关。尤其是,微泡中高表达的miR-146b-5p,通过抑制抑癌因子NUMB的表达,加速了BCR-ABL1诱发的正常造血干细胞到癌细胞的转化。另外,miR-146b-5p的高表达也可提高受体细胞内的ROS水平和基因组不稳定性,导致癌症的发生。

该研究成果是在郭安源的指导下,由生命学院博士生张红梅、同济医学院协和医院博士生李青,以及同济医学院同济医院朱晓健博士共同完成。我校同济医院陈智超教授、邹萍教授和李秋柏教授等参与了这项研究工作。

论文通信作者郭安源教授带领其团队在复杂疾病的转录因子和miRNA共调控网络分析、数据整合以及数据库构建、高通量测序数据分析方面有深入研究。近年来,在Nucleic Acids Research、Cancer Research、Briefings in Bioinformatics、Human Mutation、Scientific Reports和Bioinformatics等领域内重要学术期刊发表高水平SCI论文50余篇,其中第一和通讯作者论文30余篇,被他引1000多次,其中单篇被引用200余次。

论文链接:http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2016/04/30/0008-5472.CAN-15-2120

(据华中科技大学)

原创文章,如若转载,请注明出处。

相关文章

  • 研究发现高基氏体对生命正常运转具有重要作用

    台湾大学医学院分子医学研究所李芳仁教授的研究团队日前发表创新论文,首度揭开诱发细胞中内质网(Endoplasmic reticulum,ER)压力会进一步调控高基氏体(Golgi apparatus)的讯息传递及囊泡运输。此新发现将提供…

    2016-03-20
  • 科学家揭示Polycomb复合物促进转录的新功能

    3月22日,国际学术期刊《细胞研究》(Cell Research)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所赵允研究组以及中国科学院-马普学会计算生物学伙伴研究所魏刚研究组合作的最新研究成果:“A p…

    2016-03-26
  • 返老还童不是梦?

    (翻译:范坤; 编辑: Randy) 最近一项关于小鼠基因治疗的研究显示返老还童的可行性,但科学家认为要在人体上实现可能还需数十年。 皱纹,白发和全身疼痛是人体衰老的标志,我们通常认为衰老是一种必然的自然规律。…

    2016-12-21
  • 肥胖如何加重乳腺癌转移的?

    肥胖可以促使机体释放一些细胞因子到血液中,这些细胞因子能影响乳腺癌细胞的新陈代谢,导致癌细胞更具有侵袭性。海德堡大学医学院、慕尼黑工业大学和黑尔姆霍尔茨的科学家在《细胞代谢》杂志上做了一篇报道。该研…

    2017-10-27
  • 数据显示,目前治疗癌症最可靠的方法还是常规放化疗

    选择看似比常规治疗癌症方法更先进的方法,可能会让你花更多的钱,而且死的更快。康涅狄格州耶鲁医学院研究人员,通过分析美国国家癌症数据库的治疗纪录时发现这一结果。 研究团队选择281名患有乳腺癌,前列腺癌,…

    2017-08-15
  • 小草是如何称霸天下的?

    气孔与保卫细胞 提到植物的气孔(stoma),首先出现在脑海中的,应该是教科书里面那由两个肾脏形保卫细胞(guard cell)所包围起来的气孔吧? 其实这种由肾脏形保卫细胞所形成的气孔,是双子叶植物的专利。禾本科(…

    2017-05-13